2022122cc太阳集成游戏资笔菩国康健工业白皮书--医药与生物科技篇
《2022122cc太阳集成游戏资笔菩国康健工业白皮书》由122cc太阳集成游戏资源康健工业投行团队的医药与生物科技组、医疗与康健效劳组、医疗手艺与器械组、数字和AI康健组以及康健工业并购组协力完成。
白皮书分为焦点看法篇和五个主题篇章 ，我们已宣布：《2022122cc太阳集成游戏资笔菩国康健工业白皮书--焦点看法篇》
今天宣布白皮书五个主题篇章的第一篇 ，《2022122cc太阳集成游戏资笔菩国康健工业白皮书--医药与生物科技篇》。
本篇主要内容预览：
1. 2021年爆发了哪些主要转变 ？
2. 2021年市场中爆发的主要生意
3. 2022年最主要的投资主题及市场预判
4. 2022年投资热门展望
5. 20家值得关注的公司
1. 2021年以来 ，国家在医疗效劳、药械、医疗包管、上市羁系等多个领域均出台了大宗新规则和新政策 ，且对医疗医药行业重点羁系领域举行了严酷执法。在国家药品带量采购常态化、医保谈判“双通道”、药物研发以临床价值为导向等多项政策驱动和指导下 ，海内医药企业逐渐向立异驱动型转变。
2. 2021年是中国立异药效果频出的一年 ，泽璟生物、亚盛医药、康方生物、腾盛博药等多家生物医药企业迎来首款商业化新药。海内获批药物的种类和笼罩的顺应症也逐渐多样化 ，首款中国本土企业自主研发的ADC药物、两款CAR-T细胞疗法药物、首款新冠中和抗体团结疗法相继上市 ，中国多家Biotech公司也纷纷最先实现规模收入。在接下来的几年中 ，我们还将见证AI医药行业、细胞疗法、ADC、合成生物学等多种高手艺赛道最先大规模实现商业化应用。
3. 无论是A股、港股、美股二级市场 ，2021年生物医药公司的股市体现都是一波三折 ，科创板中有近21家生物医药企业的整年股价下跌 ，美股上市的中概股公司由于羁系政策而极具不稳固性 ，而港股上市的生物医药企业则破发不止。二级市场中生物医药企业估值一连回调 ，引发了一级市场对生物医药行业的气馁预期 ，势必会对2022年生物医药行业一级市场融资带来重大影响。
4. 2022年资笔曝点关注赛道：
基因治疗
核酸药物
细胞疗法
双抗
ADC
上下游质料
合成生物学
本报告共22925字 ，预计阅读时长35分钟
国家统计局2月宣布的数据显示 ，2021年中国医药制造业的营业收入为29288.5亿人民币 ，同比增添20.1%。与此同时 ，我国医药制造业2021年的利润增势也很是强劲 ，2021年医药制造业实现利润总额6271.4亿人民币 ，同比增添77.9%。凭证国家统计局的解读 ，医药制造业的强劲增添主要是受海内外疫苗需求量较大、企业产销两旺等因素驱动。
值得注重的是 ，疫苗公司的盈利能力大幅提升。以万泰生物和智飞生物为例 ，2021年万泰生物实现营收57.50亿人民币 ，同比增添144.25% ，净利润20.16亿人民币 ，同比增添197.83% ，其净利润增添的主要缘故原由是二价宫颈癌疫苗等需求的增添。2021年智飞生物营收306.37亿人民币 ，同比增添超100% ，总利润101.97亿人民币 ，同比增添208.88%。
2021年 ，受全球疫情影响 ，海内医药行业的大额外洋并购生意量大幅镌汰 ，可是跨境的License-in和License-out生意依然坚持极其火热的态势。
2021年 ，License-in模式下的第一批产品已经进入NDA以致上市阶段 ，通过License-in外洋临床后期的立异药 ，在海内开展桥接临床试验或加入国际多中心临床试验 ，可以大幅度缩短开发周期 ，加速新药进入中国市场。在中国2021年的NDA产品中 ，License-in产品有24款 ，占比抵达31% ，已成为中国后期新药的主要组成部分。
122cc太阳集成游戏资源凭证果真信息统计 ，在2021年间 ，中国药企的License-in生意总数约有130多起。其中 ，再鼎医药以6起总计价值超16.8亿美元的生意位列榜首。
NO.1 License-in
再鼎医药与立异抗体生物制药公司MacroGenics就有四个肿瘤双抗的项目告竣相助和允许协议。凭证协议 ，MacroGenics将从再鼎医药获得2,500万美元预付款和3,000万美元的股权投资。别的 ，MacroGenics将有资格获得高达14亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款。值得注重的是 ，再鼎医药通过与MacroGenics告竣潜在总价值超14亿美元的生意 ，继续深入其在抗体领域的商业化结构。
翰森制药与Silence Therapeutics签署独家允许相助协议 ，双方将使用后者的独家mRNAi GOLDTM平台 ，相助开发针对三个靶点的siRNA。Silence Therapeutics将从翰森制药获得1,600万美元的预付款 ，并在抵达特另外开发、羁系和商业里程碑后有资格获得高达13亿美元的付款。Silence Therapeutics也将获得翰森制药产品净销售额约10%-15%区间的特许权使用费。
NO.2 License-out
2021年 ，海内药企共爆发30起License-out生意 ，生意总金额超133亿美元 ，涵盖了自身免疫、肿瘤、新冠、肺纤维化等多个疾病领域。其中肿瘤领域占比最大 ，约为80%。值得注重的生意包括 ，荣昌生物与Seagen关于维迪西妥单抗告竣生意总金额达26亿美元的相助 ，百济神州以29亿美元的生意总金额将替雷利珠单抗授权给诺华 ，诺诚健华与渤健就BTK抑制剂奥布替尼告竣总生意金额9.38亿美元的允许及相助协议。
2020年以来 ，新冠疫情的全球伸张导致医院内的择期治疗镌汰 ，一些治疗被推迟 ，眼科、放射科、保健科等产品的销售受到一定攻击 ，但抗病毒类和维生素类药品需求快速增添。
疫情驱动下 ，在生物制药的生产中也泛起了区域依赖性。在疫情时代 ，制造业的地理隔离体现在供应链上。现在 ，生物制药公司和CDMO正在思量在外地和外洋划分建设更多的小型生产基地 ，以便更好地知足各个区域的需求 ，而不是在全球规模内建设几个大型生产基地。别的 ，在疫情时代泛起的劳动力欠缺和供应链的挑战 ，关于药企是一个很好的提醒 ，药企需要拥有经由验证的备用供应商来举行要害的放行测试 ，以便新药能实时放行。并且通过接纳高度自动化的手艺 ，可以在公司由于疫情而劳动力欠缺的情形降低滋扰。
新冠疫苗和药物的研发为整个生物医药工业带来了主要的手艺突破。阻止2022年1月28日 ，全球新冠疫苗接种100亿剂次 ，接种比例超50%。mRNA在疫情时代取得了重大突破 ，不但仅可以资助人类快速应对新冠疫情 ，未来尚有望应用于熏染病、癌症、有数病等多种治疗领域 ，是一场划时代的制药手艺革命。
2021年海内疫情防护卓有效果 ，随着疫情逐渐常态化 ，我国已经进入了后疫情时代 ，疫情关于生物医药行业的影响正在逐渐削弱。可是在种种突变株盛行的配景下 ，与抗击疫情亲近相关的领域仍会一连坚持火热态势 ，好比检测营业。新冠疫苗领域将一连成为医药领域的重点板块。
2021年以来 ，国家在医疗效劳、药械、医疗包管、上市羁系等多个领域均出台了大宗新规则和新政策 ，且对医疗医药行业重点羁系领域举行了严酷执法。在国家多项政策驱动下 ，整个医药行业爆发了较大转变 ，危害与机缘并存 ，海内医药企业也逐渐向立异驱动型转变。
NO.1 规范药品上市后治理
2021年1月13日 ，国家药监局宣布我国首部专门性药品上市后变换规范性文件《药品上市后变换治理步伐(试行)》 ，明确了药品持有人主体肩负药品上市后变换治理的主体责任 ，与《药品治理法》明确药品MAH全生命周期责任制度举行衔接 ，包管人民群众用药清静。
NO.2 药品带量采购常态化
2021年以来 ，国家陆续出台了《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购事情常态化制度化开展的意见》等多部文件推动药品带量采购的常态化 ，并对药品带量采购提出一系列要求。
带量采购推动药物质量升级 ，驱动整个医药行业镌汰研发历程中的低质量重复性药物 ，加速高质量的立异药物进入医药市场。整体来看 ，仿制药利润进一步受到压缩 ，me-too、me-worse等立异药和仿制药的价值空间被极大压缩 ，海内的生物医药工业正在迫切追求进一步的升级。现在 ，国家带量采购规则逐渐成熟 ，采购的规模为“用量大、金额高、临床必需的种种药品” ，主要目的为：1）降低药价；2）建设药品价钱形成机制；3）推动医改和工业供应侧刷新。带量采购的事情机制逐渐清晰 ，带量采购常态开展 ，一年两次频率稳固。自2018年以来 ，带量采购已经开展6次 ，采购品类从口服制剂 ，到注射剂、胰岛素、口腔修复质料等 ，规模一直扩大。
NO.3 医保谈判“双通道”
2021年5月10日 ，国家医保局团结国家卫健委出台《关于建设完善国家医保谈判药品“双通道”治理机制的指导意见》 ，构建医保药品谈判“双通道”。
NO.4 新药研发启动供应侧刷新 ，从肿瘤药物入手 ，勉励药物研发以临床价值为导向
2021年11月19日 ，国家药品监视治理局药品审评中心（下称“CDE”）宣布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》 ，对抗肿瘤药物的临床研发提出建议 ，以期申请人以临床价值为导向开发药物 ，增进抗肿瘤药物科学有序的开发。
NO.5 生物医药企业科创板上市申报羁系标准逐渐清朗化
关于适用科创板第五套上市标准的生物医药企业 ，由于对企业财务并无严苛要求 ，因此上交所对焦点手艺和自主知识产权的审核相对严酷 ，如没有焦点手艺和自主知识产权 ，可能面临IPO被否的危害。阻止2021年底 ，共有天士力生物、吉凯基因、索元生物等17家生物医药企业由于财务数据、自主知识产权等多种缘故原由而终止了科创板IPO。
2021年CDE受理的种种新药注册申请多达11569件 ，现在仍以化学药为主 ，其中化学药申请约占70.65% ，生物药约占17.48%。
NO.1 NMPA批准新药数目创下历史新高
2021年 ，NMPA共批准83款新药。其中国产新药51款 ，入口新药32款。罗氏和百济神州获批上市的药物最多 ，均为4款。恒瑞、辉瑞、基石药业、康希诺、武田等五家药企均获批上市3款药物。
罗氏的4款划分为：玛巴洛沙韦 ，顺应症为流感患者；萨特利珠单抗 ，顺应症为AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾��；利司扑兰口服溶液用散 ，顺应症为脊髓性肌萎缩症患者；以及奥妥珠单抗 ，顺应症为滤泡性淋巴瘤。
百济神州的4款划分为：注射用司妥昔单抗 ，顺应症为特发性多中心MCD成人患者（有数�。�；达妥昔单抗 ，顺应症为12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者；帕米帕利胶囊 ，顺应症为卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者；以及卡非佐米 ，是安进和百济神州相助开发的注射用药 ，顺应症为多发性骨髓瘤。
多家企业迎来企业的首款商业化新药：
艾力斯医药开发的三代EGFR-TKI伏美替尼;
泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼;
德琪医药选择性核输出卵白（SINE）抑制剂塞利尼索;
真实生物开发的首个双靶点抗HIV-1药物阿兹夫定;
盟科药业历经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺;
亚盛医药的三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼;
腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院团结开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗;
誉衡生物开发的抗PD-1抗体赛帕利单抗;
华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等。
值得注重的是 ，2021年获批药物的种类逐渐多样化。荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获批上市 ，这也是我国首款上市的自主研发ADC药物；复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市 ，这是首个在海内获批的CAR-T疗法。
NO.2 2021年医保谈判情形总结、带量采购规则和情形总结
2021年的医保谈判中 ，共有117种药品被纳入谈判规模 ，最终94种药品（目录外67种 ，目录内27种）谈判乐成 ，总体乐成率80.34%。2021年目录外的67种药品中有66个是近五年内上市的药品 ，占比高达99% ，其中27个立异药实现“昔时上市昔时入保”。并且本次进入谈判的23其中国重大立异药 ，22个都被纳入医保目录。
67种目录外药品均通过谈判的方法进入医保目录 ，平均降价61.71% ，药品笼罩艾滋病、丙肝、慢性鼻炎、抗熏染、造影剂、麻醉、糖尿病、乙肝、有数病、肿瘤、高血压、抗焦虑、阿尔茨海默症等多个疾病领域。其中备受关注的产品包括治疗有数病5qSMA的诺西那生钠注射液、阿尔茨海默症用药甘露特纳胶囊、红斑狼疮国产新药泰它西普注射液、乌司奴单抗注射液、依奇珠单抗注射液等。
本次谈判共有7款有数病药物乐成纳入目录 ，足以显示药监局关于有数病领域的重视 ，其中渤健、武田、辉瑞均有2个药物进入医保 ，安进1个品种。备受关注的渤健用于治疗5qSMA的诺西那生钠注射液 ，谈判后价钱从原始价钱每瓶人民币53680元下降到33000元（原价近人民币70万元/针）。
别的 ，在肿瘤领域备受关注的PD-1抗体品类中 ，并无外资药企的PD1抗体进入医保目录 ，而国产PD-1抗体则大获全胜 ，现在信达（2个新增 ，共4个顺应症）、君实（2个新增 ，共3个顺应症）、百济神州（3个新增 ，共5个顺应症）、恒瑞（4个顺应症）均进入2021年的医保目录中。未来海内PD-1抗体的市场竞争势必会爆发一些转变。
NO.1 AI医药行业迎来价值兑现期 ，各大药企行动一再
近年来 ，AI手艺一直取得突破 ，深度学习算法的一直突破和算力的大幅提升 ，让我们愈发感受到AI的震撼实力。以卵白质结构展望为例 ，AlphaFold2已经展望出凌驾35万种卵白质结构 ，涵盖了98.5%的人类卵白质组以及20种生物的卵白质。
放眼全球 ，全球TOP20药企均在AI领域有大宗结构。诺华、辉瑞、GSK、阿斯利康、赛诺菲、复星医药等大批海内外企业纷纷试水AI研发新药 ，以加速新药研发的速率、提升研发乐成率。包括腾讯、阿里、百度等海内IT巨头近两年也在AI制药领域“行动一再”。
2021年12月7日 ，罗氏子公司基因泰克宣布与Recursion告竣相助 ，罗氏将通过Recursion的操作系统赋能药物发明 ，在神经科学的要害领域及肿瘤顺应症中更快速地确定新的靶点和先进药物。Recursion将获得1.5亿美元的预付款 ，并有资格获得特殊基于绩效的研究里程碑付款。若双方启动的近40个项目均乐成开发及商业化 ，Recursion将有可能获得超120亿美元的收益。
2022年1月7日 ，赛诺菲与Exscientia配合宣布 ，双方告竣相助开发协议 ，将使用Exscientia端到端的AI驱动平台整合真实患者数据 ，配合开发15个肿瘤和免疫领域新型小分子立异药物。凭证协议 ，Exscientia将获得1亿美元预付款和总额约52亿美元的潜在研究、转化、临床开发、羁系和商业里程碑付款。
2022年1月11日复星医药与英矽智能配合宣公告竣相助协议 ，在全球规模内配合推进多个靶点的AI药物研发。这项战略相助包括针对四个指定靶点的以人工智能驱动的药物研发相助 ，以及双方关于英矽智能QPCTL项目的配合开发相助。凭证协议 ，英矽智能将获得1300万美元的首付款及里程碑式付款 ，并分享QPCTL项目的商业化利润。别的 ，复星医药将向英矽智能提供股权投资。令人瞩目的是 ，2月17日 ，在宣布相助仅仅1个月的时间内 ，英矽智能就宣布和复星医药战略的相助抵达了第一个主要里程碑 ，复星医药已使用英矽智能自主研发的人工智能平台 ，提名了靶向QPCTL的临床前候选化合物用于立异的肿瘤免疫治疗。
各大药企起劲结构AI医药领域 ，AI制药行业内种种商业模式“百花齐放” ，涵盖软件平台效劳、CRO、Biotech等多种模式。这些AI制药企业都在举行差别的实验以解决目今AI制药行业面临的数据痛点问题以及推进AI制药产品管线向宿世长。
可是现在AI制药行业推进较为靠前的大部分产品管线都是由AI制药企业自身在主要推进 ，药企在AI领域行动略显缓慢。若是未来AI药物管线能在临床阶段取得一定效果 ，我们可以期待下一波AI药物的浪潮。
NO.1 古板药企的新药研发情形总结
随着政策的指导和资源市场的筛选 ，中国医药行业已经转型成立异驱动型行业。古板药企恒久以来一直是医药行业的主力军 ，现在面临海内集采常态化、立异药优先审评审批、医药研发以临床需求为驱动等多重挑战 ，逐渐向立异药偏向举行转型。
NO.2 2021年 ，海内各大药企整体结构一级市场投资领域
恒瑞医药：宣布子公司完成私募基金治理人挂号；
泰格医药：出资近100亿元 ，加入设立泰鲲基金 ，现在泰格医药投资的生物医药企业已经凌驾300家；
贝达药业：投资浙江时迈药业 ，以加速公司在抗体药物领域的结构；
复星医药：增资杏脉科技 ，助力其研发投入、市场推广及一样平常运营；团结设立私募股权投资基金 ，挖掘生物医药和医疗康健领域早期标的；
别的包括科兴、百济神州、信达生物等药企也起劲试水一级市场投资领域。
NO.3 TMT领域玩家深入结构医药领域投资
2021年 ，一些聚焦于科技领域的公司和基金 ，如阿里康健、字节跳动、高榕资源、源码资源等机构也纷纷结构医药领域。
据不完全统计 ，高榕资源2021整年共投资包括艾博生物、因明生物、未知君在内的10余个医药项目 ，源码资源共投资了微脉、恩和生物、硅基仿生、健� ？萍肌⒓撂┮揭⑿且┛萍肌⑽藿萍肌⒂畹郎锏榷嗉乙搅乒� ，字节跳动投资了水木未来、迪赢生物等多个生物医药项目。
NO.1 科创板
2021年受政策影响 ，科创板的立异药板块整体踩了刹车。
2021年科创板医药企业上市数目创下新高但增速放缓 ，2019年有16家生物医药企业上岸科创板 ，2020年有34家 ，2021年则抵达38家。
12月15日 ，百济神州在科创板挂牌上市 ，募资金额人民币222亿元 ，创中国药企IPO募资新纪录。市值已超千亿的百济神州成为首家在纳斯达克、港股、A股同步上市的医药企业。
2021年下半年 ，5家医药企业包括成大生物、迪哲医药、百济神州、南模生物等均遭遇了首日破发的情形。别的 ，科创板中有近21家生物医药企业的整年股价下跌 ，包括前沿生物、微芯生物、奥泰生物、泽璟制药、康希诺、汇宇制药、君实生物、百奥泰、复旦张江、百济神州等 ，其中圣湘生物跌幅最大 ，高达48%。而与之相比照的是 ，对国家医药政策相对免疫的CXO、上游原质料、立异器械等领域仍饱受投资人青睐 ，走势仍坚持强劲。CXO企业阳光诺和、皓元医药、美迪西划分实现涨幅350%、285%、213%；上游原质料纳微科技、键凯科技划分涨幅904%、213%。
NO.2 港股
无论是立异药企 ，照旧医疗器械企业 ，今年港股股市体现都是一波三折。
2021年共有34家药企乐成赴港上市 ，其中21家医疗保健装备和效劳类企业、13家药品与生物科技类企业 ，合计募资约722亿港元。其中有20家18A医药公司 ，募资额超20亿港元的有昭衍新药、凯莱英、和黄医药、康诺亚等15家药企。受益于港交所的18A上市新规 ，上市公司数目最多的子板块为生物药 ，其次为化药。其中市值占比最高的子版块为CDMO、生物药和化药。整体看来 ，CRO/CDMO和医疗效劳板块体现较好 ，而互联网医疗板块和医疗器械版块体现相对较弱。别的 ，港股的千亿市值公司数目也在快速增添 ，现在已有凌驾10家大陆生物医药公司市值在千亿港元以上。
2021年港股上市药企破发不止 ，在今年34家赴港上市的药企中 ，有24家均跌破刊行价 ，比例高达70%。2021年港股上市药企近一半企业泛首先日破发情形 ，其中 ，北� ？党�-B、先瑞达医疗-B、心玮医疗-B这三家公司当日跌幅均超20%。
NO.3 纳斯达克
由于中美商业战和羁系风波 ，2021年于NASDAQ乐成上市的公司仅有5家 ，包括亘喜生物、拓臻生物、天演药业、康乃德生物、大自然药业 ，上市至今股价跌幅均凌驾60%。2021年下半年由于日益加剧的中美羁系风波 ，整个美股市场只有一家中国企业乐成上市。
2021年全球生物医药领域的投融资事务共1274项 ，较2020年有大幅增添 ，增添约34.1%。2021年全球医药领域投融资金额约3774.3亿人民币 ，同比增添34.4%。总体而言 ，自2021年新冠疫情对市场的影响回落伍 ，全球生物医药市场的投融资体量仍然一连走高 ，证实全球资源市场仍对生物医药领域坚持较为乐观的态度和一连关注。
2020年在疫情影响下 ，海内生物医药领域的融资总金额同比增添107.6%。2021年 ，海内生物医药领域的投融资数目和总金额依旧坚持高速增添 ，融资事务共523项 ，同比增添57.1%；融资总金额共计1188.75亿人民币 ，较2020年增添34.5%。
海内生物医药领域的投融资恒久以药物领域为焦点 ，而最新的趋势批注 ，CRO/CDMO的热度在2020年有一定水平的增添 ，现在CXO领域的投融资总金额占2021年投融资总金额的10%。
2021年 ，海内生物医药领域一、二级市场均爆发了多起大额融资事务 ，其中 ，一级市场生意中共有37家企业的单笔融资金额凌驾了人民币5亿元。
艾博生物
2021年累计完成3轮融资：4月完成人民币6亿元B轮融资 ，8月完成7.2亿美元C轮融资 ，11月又完成3亿美元C+轮融资 ，累计融资超11亿美元 ，位居全球生物手艺融资之首。
晶泰科技
8月份完成D轮融资 ，融资金额达4亿美元 ，此次融资距离3亿美元C轮融资还不到1年 ，1年内超7亿美元的融资额度也刷新了AI医药行业的融资纪录。
基因治疗包括基因疗法、溶瘤病毒、基因编辑等多个领域 ，随着基因治疗多款产品上市 ，并在遗传性有数病领域取得了突破性希望 ，近两年基因治疗的投资热度有了显着的上升。已上市基因疗法产品的销量逐渐进入增恒久 ，基因疗法Zolgensma的2021年销售收入抵达13.51亿美元 ，同比增添47% ，乐成迈入“10亿美元俱乐部” ，未来尚有重大的增添潜力。
MNCs继续鼎力大举结构基因治疗领域：
武田与Poseida Therapeutics签署了研究相助和独家允许协议 ，配合开发非病毒体内基因治疗项目 ，生意潜在总价值36亿美元。Selecta Biosciences宣布已与武田告竣一项战略允许协议 ，基于Selecta专有的免疫耐受手艺平台ImmTOR实现重复给药 ，为溶酶体贮积症领域的两个顺应症开发下一代基因疗法 ，Selecta有权在相助时代收到一笔未果真的预付款 ，和高达11.24亿美元的未来特殊付款。Selecta也有资格获得未来商业销售的分级特许权使用费。Genevant Sciences与武田宣公告竣一项全球相助和允许协议 ，使用Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）手艺平台 ，开发新型非病毒载体基因疗法 ，治疗有数肝脏疾病 ，Genevant将有资格获得高达3.03亿美元的前期和潜在里程碑付款 ，与未来产品销售的特许权使用费。
丹纳赫宣布与生物手艺公司Aldevron签署最终协议 ，以96亿美元现金收购Aldevron ，加码基因治疗领域。
诺华宣布与英国眼科基因疗法公司Gyroscope Therapeutics告竣协议 ，收购后者的已刊行股份 ，首付款8亿美元 ，潜在里程金7亿美元 ，生意总额15亿美元。
艾伯维于2021年9月以高达17.5亿美元购置AAV项目RGX-314 ，RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法 ，用于治疗湿性年岁相关性黄斑变性 (wAMD)、糖尿病性视网膜病变 (DR) 和其他慢性视网膜疾病。艾伯维将向REGENXBIO支付 3.7 亿美元的预付款 ，REGENXBIO有可能获得高达13.8 亿美元的特殊开发、羁系和商业里程碑。
现在 ，凌驾70%的核酸治疗临床试验使用某种形式的病毒载体 ，包括逆转录病毒、慢病毒、腺病毒和腺相关的病毒。这些载体的早期临床试验发明了一些问题 ，如免疫学（包括过敏）反应 ，脱靶效应 ，以及不加选择地整合到基因组中导致白血病等癌症的爆发。关于需要恒久表达相关基因治疗卵白的遗传性酶缺乏症或癌症患者 ，病毒载体可能具有优势。然而在临床应用中 ，若是只需要或包管短期基因表达的临床应用 ，核酸通过非病毒载体举行转达 ，特殊是基于化学的载体 ，如阳离子脂质、阳离子聚合物 ，或脂质纳米颗粒 ，可以提供更有利的危害/效益比。
载体自己的清静性 ，涵盖免疫原性、细胞毒性等危害层面 ，这将直接影响给药后的清静性以及后续多次给药的可能性。
载体自己的荷载能力有待提高。AAV是基因治疗的主流载体 ，但其基因荷载能力＜4.5kb ，限制了大基因片断的递送。
递送效率尚不睬想 ，这一点在LNP 递送RNA疗法上更为显着。
新冠疫情加速了RNA药物的上市 ，随着递送手艺的生长和RNA药物形式的多样化生长 ，核酸药物已经开启昌盛生长的时代 ，也被称为继化学药、抗体药后的第三代药物。核酸药物包括mRNA、反义寡核苷酸、环形RNA、非编码RNA、核酶、脱氧核酶、小滋扰RNA(siRNA)和细小RNA(miRNA)等多种形式。现在全球已有14款核酸药物获批 ，2种mRNA疫苗获得FDA的紧迫使用授权 ，别的有众多核酸药物在临床试验中 ，预计随着核酸药物手艺的一直刷新和对遗传调控的深入明确 ，未来核酸药物会有越发长足的生长 ，并在熏染病以外的疾病领域也会有所突破。2021年 ，海内资源市场也继续深化对核酸药物的结构 ，投融资事务有了大幅的增添。
NO.1 RNA滋扰
现在全球已获批上市的RNAi药物有4款 ，主要专注于遗传性有数病领域。划分是治疗遗传性转甲状腺素卵白淀粉样变性多发性神经病的ONPATTRO(Patisiran)、治疗急性肝卟啉症的GIVLAARI(Givosiran)、治疗原发性高草酸尿症的OXLUMO(lumasiran)、治疗低密度脂卵白胆固醇的Leqvio(Inclisiran)。随着多款RNAi药物获批上市 ，以及RNAi递送系统手艺的突破 ，国际领先的制药公司对RNAi疗法的累计投资由2017年85亿美元增至2020年的350亿美元 ，三年增添300% ，RNAi疗法越来越受重视。
肿瘤学的RNAi疗法虽处于早期阶段 ，可是未来随着首个RNAi肿瘤药物的获批上市 ，癌症治疗必会开启新的篇章。圣诺医药是首家在肿瘤学RNAi治疗领域取得起劲IIa期临床效果的公司 ，研发管线专注于肿瘤与纤维化顺应症领域。领先产品STP705由两种靶向TGF-β1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸组成 ，已经获得FDA的孤儿药认证 ，并开展了国际多中心II期临床试验。2021年12月30日圣诺医药上岸港交所 ，也成为了海内RNAi领域的第一家上市公司 ，上市首日收涨逾18%。
别的 ，同样专注于小核酸药物的海内药企尚有瑞博生物 ，研发管线包括多款小核酸药物 ，顺应症涵盖糖尿病、肿瘤、眼科、心血管疾病等。2021年瑞博生物自动终止了在科创板的上市申请。
NO.2 RNA激活
RNA激活与RNA滋扰相对 ，是使用小的RNA片断来靶向和上调内源基因的转录 ，从而恢复卵白质自然功效的一类疗法。2021年 ，由RNA激活领域的开创者李龙承博士开办的中美瑞康完成了人民币1.1亿元的A轮融资(2022年1月27日 ，中美瑞康宣布完成近人民币2亿元的A+轮融资)。
NO.3 环状RNA
环状RNA(circRNA)是2021年RNA疗法领域冉冉升起的新星 ，环状 RNA是一种普遍保存于真核生物中的共价关闭生物大分子 ，具有组织特异性和细胞特异性的表达模式 ，其天生受到了种种顺式作用元件与反式作用因子的调控。circRNA 含量富厚 ，它们通过作为 microRNA 调理卵白质翻译或通过自身翻译来行使主要的生物学功效。在RNA治疗中 ，相比于线性RNA ，circRNA 具有更强的稳固性 ，其奇异的结构可以抵御核酸外切酶的降解 ，并在通过纳米脂质颗粒包装进入人体时具有更高的热稳固性 ，同时也生长了高效成熟的体内体外快速合成手艺。因此 ，circRNA 具有极强的药物开发潜能 ，它可以作为疫苗稳固一连地表达抗原 ，也可以作为药物表达治疗性卵白。
2021年 ，Flagship Pioneering等顶尖机构的深度加入也为环状RNA增添了曝光度。外洋由Flagship孵化的Laronde在2021年共获得了4.9亿美元的融资 ，将环状RNA疗法引入了更多人的视野。2021年2月 ，Orna Therapeutics完成了8000万美元的A轮融资。
而在海内 ，2021年有两家环状RNA疗法公司宣布完成了融资 ，划分为圆因生物和环码生物。
圆因生物是由北京大学魏文胜教授于2021年4月开办的环状RNA公司 ，专注于环状RNA疫苗和新型疗法开发 ，2021年11 月 29 日 ，圆因生物宣布了完成超亿元 Pre-A 轮融资。2021年3月 ，魏文胜教授团队在预印本平台bioRxiv 上揭晓题为：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants的研究论文。该研究报告了一种编码新冠病毒刺突卵白三聚体受体团结域（RBD）的环状RNA疫苗 ，circRNA-RBD疫苗可以通过体外转录快速天生 ，且不需要核苷酸修饰 ，具有高度稳固性。研究团队通过LNP封装的circRNA-RBD疫苗乐成诱导了强有力的一连中和抗体 ，且该疫苗具有很强的热稳固性 ，室温下贮存2周时间 ，依然不影响表达。更主要的是 ，研究团队使用编码RBD变体（K417N-E484K-501Y）的环状RNA疫苗乐成在小鼠体内诱导爆发有用中和Beta变异株的抗体 ，批注环状RNA疫苗在抗击新冠变种病毒上具有十分优异的应用远景。这也是全球规模内第一次有关于环状RNA新冠疫苗的报道。
NO.4 其他新兴RNA疗法
除了环状RNA疗法 ，2021年RNA疗法领域尚有多种其他新手艺涌现 ，好比：
// tRNA疗法
tRNA作为新兴手艺 ，未来很有潜力在无义突变介导的遗传病领域取得希望 ，tRNA疗法通过借助抑制性tRNA可以使得体内的截断卵白质转变为全长卵白质。2021年 ，多家tRNA疗法公司涌现 ，并在早期即获得了大额融资。2021年7月 ，Shape Therapeutics 完成B轮融资1.12亿美元 ，其焦点手艺之一为RNAskip ，主要是反密码子工程性的抑制性转运RNA（anticodon-engineered suppressor tRNAs ,ACE-tRNAs）；ReCode Therapeutics B轮融资8000万美元；由Flagship Pioneering推出的Alltrna ，种子轮即融资5000万美元。
// 自扩增/自复制RNA疗法
Ziphius Vaccines A轮融资2930万欧元 ，Replicate A轮融资4000万美元 ，海内拥有自复制RNA手艺的嘉晨西海A轮融资超人民币亿元。
// 调理性RNA疗法
CAMP4 Therapeutics融资4500万美元。
// 非编码RNA疗法
Cardior Pharmaceuticals B轮融资7600万美元。
未来随着越来越多种类型的核酸药物涌现出来 ，信托核酸药物会获得一连的关注 ，并在临床上取得长足希望。
2021年两款细胞疗法重磅产品在海内上市 ，划分为复星凯特的靶向CD19的CAR-T细胞治疗疗法Yescarta（又称阿基仑赛注射液 ，商品名：奕凯达）、药明巨诺的靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel ，商品名：倍诺达） ，也被以为是开启了海内细胞疗法的元年。可是与全球获批的32款细胞疗法产品相比 ，海内的细胞疗法依然有很是大的空间。别的 ，现在的细胞疗法仍有需要战胜的多重挑战 ，包括高达百万的售价、制备周期、潜在的细胞因子风暴副作用和神经毒性等问题。而一直涌现的CAR-NK、通用型细胞疗法、肝细胞疗法等新手艺势必为细胞疗法带来新一代的解决计划。
NO.1 CAR-NK具有极大的临床潜力
近年来 ，作为一种奇异的自然免疫中的抗肿瘤、抗熏染效应细胞 ，NK细胞作为免疫治疗的有力工具进入了人们的视线。CAR-NK是通过基因工程手段修饰使其表达CAR ，将识别靶细胞外貌抗原的抗体（或受体）与激活NK细胞所需要的信号分子链接 ，增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤。相较于CAR-T等细胞疗法 ，CAR-NK具有多重优势 ，首先是具有更普遍的肿瘤杀伤途径 ，如执行细胞脱粒、激活凋亡途径和介导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）；其次是CAR-NK不渗透IL-1、IL-6等炎症型细胞因子 ，不会诱发细胞因子风暴效应；别的 ，CAR-NK对实体瘤治疗具有显着优势 ，现在关于CAR-NK的研究也主要聚焦在实体瘤领域。可是现在CAR-NK仍有存活时间短、杀伤效果缺乏等多重问题 ，别的CAR-NK领域内的临床试验大多群集在临床I/II期 ，需要更多的临床疗效效果来验证CAR-NK的有用性。
NO.2 多家药企起劲开发CAR-NK疗法
2021年1月28日 ，Artiva Biotherapeutics宣布与默沙东签署全球独家相助和允许协议 ，使用其现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK手艺 ，开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。凭证协议条款 ，相助最初包括两个CAR-NK项目 ，第三个项目待选。Artiva将获得前两个项目的3000万美元预付款 ，若是默沙东行使第三个项目的选择权 ，Artiva还将获得1500万美元的特殊付款。Artiva也有资格获得每个项目高达6.12亿美元的开发和商业里程碑付款。
2021年6月17日 ，吉祥德科学子公司Kite与Shoreline宣布了一项战略相助 ，为一系列血液系统恶性肿瘤开发新的同种异体候选产品。相助将首先集中在CAR-NK靶点上 ，凭证协议条款 ，Shoreline将获得预付款 ，并有资格获得总额凌驾23亿美元的特殊付款 ，以及基于实现某些开发和商业里程碑的特许权使用费。
2021年6月9日 ，百济神州宣布与Shoreline告竣相助协议 ，使用Shoreline的iPSC-NK细胞手艺和百济神州针对差别恶性肿瘤的研究和临床开发能力 ，开发并商业化一系列基于NK的细胞疗法。凭证协议条款 ，Shoreline将从百济神州获得4500万美元的预付现金 ，并有资格凭证某些开发、羁系和商业里程碑的成绩获得特另外研发资金、里程碑付款和特许权使用费。
2022年1月 ，Century与百时美施贵宝（BMS）告竣一项总额超30亿美元的研究相助和允许协议 ，以团结开发和商业化iPSC衍生的同种异体细胞疗法 ，妄想用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。
NO.3 2021年海内CAR-NK领域泛起多起融资事务
// iPSC研发加速 ，临床应用价值亟待验证
以iPSC为焦点的再生医学具有极大的应用价值和生长潜力。2021年 ，全球规模内对iPSC研究的关注加速；iPSC在心脏疾病、神经性疾病、眼科疾病、肿瘤领域、代谢疾病等多个领域的应用广受看好 ，尤其是工程化iPSC泉源的免疫细胞疗法正在成为肿瘤治疗热潮。使用iPSCs体外举行的细胞疗法具有细胞容易制备、可微创获取大宗细胞、规避伦理危害等优点 ，现在已经有大宗探索iPSCs在神经系统疾病、视黄斑病变、心力衰竭、肿瘤免疫疗法（iNK-CAR、iT-CAR等）等方面应用远景的研究。
2021年 ，iPSC领域备受关注：
1月 ，中国国家药品监视治理局药品审评中心受理呈诺医学德针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC泉源细胞药物产品ALF201 ，即通过诱导多醒目细胞（iPSC）定向诱导分解获得的异体内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells ，EPCs）注射液的临床试验申请。ALF201是中国首个即将进入临床的iPSC手艺衍生的功效细胞药物产品。
3月 ，由中盛溯源牵头起草的中国细胞生物学会《人诱导多醒目细胞》整体标准在京宣布 ，并于4月9日最先实验。这是我国首小我私家iPSC的产品标准 ，为人iPSC的生产和质量控制明确了最低要求 ，填补了海内空缺。
6月 ，诺和诺德与Heartseed相助授权开发关于心血管疾病的iPSC细胞疗法 ，最高5.98亿美元的付款 ，包括5500万美元的预付款和里程碑付款；Shoreline Biosciences和百济神州宣布达玉成球独家战略相助 ，未来将团结Shoreline Biosciences的iPSC NK细胞手艺与百济神州的临床前研发和临床开发能力 ，开发并商业化一系列基于NK细胞疗法的产品组合 ，用于治疗种种恶性肿瘤；吉祥德公司与Shoreline Biosciences宣布建设战略相助同伴关系 ，Shoreline Biosciences将收到一笔预付款 ，并将有资格获得总额超23亿美元的开发、商业化里程碑付款和特许权使用用度。
8月 ，加科思药业与美国生物科技公司Hebecell告竣战略相助 ，加科思将与Hebecell在全球配合开发新一代iPSC-NK细胞疗法。Hebecell建设了一个高效、稳固、可再生的3D-iPSC生产平台 ，支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。
11月 ，Fate在ASH上宣布了FT516和FT596产品的临床I期数据 ，进一步验证了管线的清静性、有用性 ，并且起源展示了FT516和FT596疗效的长期性。
12月 ，艾尔普再生医学自主研发的人iPSC泉源心肌细胞注射液（受理号：CXSL2101489）获得药品审评中心的受理。
现在在全球规模内 ，iPSC领域尚无细胞疗法上市 ，均处于临床阶段或临床前发明阶段 ，未来尚有重大的生长空间。尤其是iPSC分解细胞在神经疾病、眼科疾病、心脏疾病举行细胞替换治疗的现实临床效果着实尚未获得完全验证 ，预期iPSC可能会在肿瘤细胞治疗领域有较快的希望和突破 ，随之而来关于iPSC在其他疾病领域的应用价值也会逐步获得验证。而iPSC领域在海内正处于起步阶段 ，未来预计iPSC和肿瘤细胞治疗领域会受到一连关注。
// 通用细胞疗法
古板细胞疗法产品需要面临价钱腾贵、制备周期长等多重挑战 ，使用通用或同种异体供体“现货型”CAR-T细胞 ，允许通过一次制造运行来治疗多个患者 ，细胞泉源于供体或iPSC ，可以有用地降低本钱。别的 ，使用通用型细胞疗法产品可以抵达连忙输注 ，患者不需要期待白细胞疏散、CAR表达、QC/QA等流程 ，大幅度镌汰患者期待时间。
近年来 ，基因编辑手艺的快速生长使得对细胞举行种种遗传修饰成为可能 ，也为新一代细胞疗法的研究开发提供了有利工具。例如常见的通过基因编辑手艺（CRISPR/Cas9、TALEN、ZNF等）敲除异体泉源CAR-T细胞上的TCR与HLA I以解决潜在的GVHD和HVGR问题。
2021年12月29日 ，北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T（通用型CAR-T）细胞注射液产品新药临床试验申请获受理 ，该产品是药审中心受理的首项“现货型”异体泉源的CAR-T产品 ，具有主要意义。CTA101细胞注射液是北恒生物自主研发的海内首个基于CRISPR基因编辑手艺的免疫细胞治疗产品 ，是海内第一个 UCAR-T立异药 ，属治疗用生物制品1类新药 ，主要针对CD19和/或CD22阳性成人复发/难治急性淋巴白血病。
UCAR-T细胞应用于细胞治疗还保存许多亟待解决的问题 ，这些问题主要来自基因编辑手艺及CAR-T手艺两方面。其中基因编辑手艺自己的清静性问题是限制其用于临床治疗的最主要缘故原由 ，需要在未来的研究中 ，一直提高基因编辑手艺的准确度 ，降低其脱靶效应。未来拥有焦点基因编辑手艺的企业可以更好地开发通用型细胞疗法。
2009年全球首款双抗药物Removab获批上市 ，历经十余年生长 ，放眼全球至今仅有5款药物上市 ，充分证实晰研发门槛之高。鉴于双抗手艺的一直前进 ，2021年双抗药物似乎迎来久违的春天 ，成为了又一大热门风口。
2021年至今迎来了第四款药物——强生的EGFR/C-MET双抗Rybrevant和第五款药物——基因泰克德的VEGF/Ang2双抗Faricimab。Rybrevant是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体 ，5月被FDA批准用于治疗在接受含铂化疗失败后病情希望、EGFR基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。Faricimab为VEGF/Ang2双抗 ，用于治疗湿性年岁相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME） ，也是罗氏上市的第二款双抗药物。别的 ，今年尚有多款双抗提交上市申请 ，也有多款药物取得起劲的临床效果 ，充分证实晰双抗药物的临床优势。
海内信达生物、荣昌生物等多家药企也加入了双抗领域的研发竞争雄师 ，逐渐加深其双抗管线的结构 ，海内也有多款双抗药物值得关注。
康宁杰瑞的KN046
KN046是一款PD-L1/CTLA-4靶向双特异性抗体 ，其立异设计包括：接纳机制差别的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微情形及扫除抑制肿瘤免疫的调理性T细胞(Treg)。
已宣布的KN046团结白卵白团结型紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的1b/2期期临床研究效果显示：KN046与白卵白团结型紫杉醇联适用药具有优异的耐受性和疗效 ，尤其是在PD-L1阳性mTNBC患者中 ，在无希望生涯期（PFS）和总生涯期（OS）方面显示出潜在的具有临床意义的获益。
百济神州的HER2双抗
百济神州引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性治疗品种 ，制订顺应症为：单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。果真资料显示 ，ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks引进的两款HER2靶向疗法之一 ，现在已在中国进入3期临床研究阶段。
在双抗接连取得研发突破 ，且形成了全球超550个项目同步在研的竞争浪潮的同时 ，三抗、多抗的研发序幕也已拉开。据医药魔方NextPharma数据库显示 ，现在全球有近50款三抗及多抗候选分子在研 ，其中三成以上的项目已处于临床开发阶段。
// 2021海内外药企深入结构双抗行业
1月 ，礼来旗下Loxo Oncology与Merus N.V.签署一项研究相助和独家允许协议 ，将使用Merus专有的Biclonics?平台以及Loxo Oncology科学合理药物设计专业知识 ，研究和开发多达3种CD3团结T细胞重定向双特异性抗体疗法。
2月 ，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司与Provention Bio签署战略相助协议 ，引进双特异性抗体PRV-3279用于治疗系统性红斑狼疮以及预防或降低基因治疗的免疫原性这两项顺应症在大中华区的独家临床开发及商业化权益。PRV-3279是一种针对B细胞外貌卵白CD32B和CD79B的人源化双抗。
4月 ，吉凯基因与天境生物达玉成球相助 ，基于吉凯基因开发的单克隆抗体和天境生物选择的抗体 ，开发多种双特异性抗体(BsAb)并举行商业化推广。
5月 ，BMS和Agenus签署15.6亿美元的允许协议 ，引入后者双特异性抗体项目AGEN1777。AGEN1777靶向TIGIT以及另一个未果真的靶点。
6月 ，MacroGenics与再鼎医药告竣一项独家相助和允许协议 ，再鼎医药将预付5500万美元（2500万美元现金和3000万美元股本）获得MacroGenics四种双特异性抗体的亚洲和全球权益。
8月 ，康宁杰瑞与石药集团全资隶属公司津曼特生物就康宁杰瑞自主研发的抗HER2双特异性抗体KN026签署了在中海内地的开发及商业化授权协议 ，总生意金额为人民币10亿元 ，以及两位数的分层销售提成。
10月 ，强生旗下的杨森制药与F-star Therapeutics告竣一项允许和相助协议。F-star授予杨森一项全球规模内的独家允许 ，使用F-star专有的自然抗体Fc区替换（Fcab）和四价双特异性抗体（mAb2）平台 ，研究、开发和商业化多达5种针对杨森选定治疗靶点的新型双特异性抗体。
10月 ，Xencor与强生旗下的杨森制药告竣一项全球独家相助和允许协议 ，以开发和商业化CD20 X CD3双特异性抗体plamotamab ，和一款通过与CD28共刺激受体团结 ，有条件激活T细胞的新型双特异性抗体。
未来双抗药物很有希望引领癌症治疗的突破 ，双抗药物的袒露时间在体内大大延伸 ，使免疫细胞和靶细胞之间长期相互作用 ，也能有用地对这两个主要信号举行双重调理。别的 ，双抗在新冠领域的应用也很是值得期待。2021年9月揭晓于Nature的研究效果显示针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体可以对差别SARS-CoV-2变种一连有用 ，因此新冠多抗药物有潜力对未来的新冠病毒大盛行起到�；ぷ饔�。
生物医药领域的工业化生产阶段分为上游生产阶段和下游生产阶段。上游生产阶段主要是指细胞作育 ，下游生产阶段主要是纯化、灌装。涉及试剂质料、耗材（细胞作育基、色谱填料/层析介质、过滤产品） ，生产仪器装备（生物反应器、后包装装备）等。
现在细胞作育基是生物药生产的最要害原质料之一 ，作育基属于相对较量焦点的手艺 ，并且成内情对较高 ，基于国产作育基的价钱优势 ，未来海内的作育基应该可以实现国产化。色谱填料/层析介质/层析柱等药物疏散纯化历程直接关系到药品质量 ，手艺难度较大 ，往往是生产环节的主要瓶颈和本钱所在。在单克隆抗体生产中 ，下游疏散纯化环节本钱即占有整个生产本钱的65%以上 ，过滤产品（滤膜/滤芯/膜包）是常见的疏散纯化要领 ，试剂质料包括抗原、抗体、酶等 ，尤其在酶细胞裂解、去除杂质等工艺上施展主要作用 ，包括mRNA加帽和线性化的手艺都是由酶来完成的。生物反应器分为不锈钢和一次性两种 ，2021年海内一次性生物反应器总计有人民币40亿元 ，基本上每年增速在20%-30%。
2021年6月23日 ，海内纯化填料的龙头企业纳微科技在科创板上市 ，现在市值超人民币300亿元。
随着我国生物医药市场的迅速生长 ，CDMO加速要害装备和耗材的国产化是一定趋势 ，未来生物医药的上下游质料领域势必会继续增添。
ADC由抗体、Linker和细胞毒性分子三者组成 ，兼具特异性抗体的靶向能力、高选择性、稳固性与负载药物的高效抗癌潜力 ，具有极高的杀伤能力。2009年Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）是FDA批准的第一个ADC药物。经由十余年生长 ，现在全球规模内共有14款ADC药物上市 ，而海内共有4款药物上市。
现在 ，海内已经批准4款ADCs ，其中1款国产 ，3款入口�；匀鸬摹缸⑸溆靡林榈タ拱逻蛎仔恰褂蒀D22靶向单抗inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素偶联而成 ，顺应症为成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血��；罗氏的恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine ，Kadcyla）是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管群集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚毗连子毗连而成的ADC；武田的维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin ，Adcetris）是由CD30靶向的单克隆抗体Brentuximab、微管破损剂MMAE和一种卵白酶敏感的交联剂组成 ，主要顺应症为霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤等；纬迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款ADC ，由人源化HER2抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可被组织卵白酶剪切的毗连子相互偶连而成的 ，2021年6月在海内被NMPA批准用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管团结部腺癌）患者。
在海内 ，ADC药物市场尚有较大生长空间。以荣昌生物为例 ，凭证荣昌生物2022年2月18日在上交所提交的招股书披露 ，预计2022年维迪西妥单抗的销量可以抵达4亿元。自维迪西妥单抗上市以来 ，海内ADC药物逐渐进入到了收获期 ，在ADC领域内也一连降生了多起投融资事务。
在海内勉励药企自主立异和加速引进切合临床未知足需求药品的政策情形下 ，未来ADC药物会更多地占有中国市场 ，ADC领域的优质标的也会一连受到资源市场关注。
凭证美国合成生物学媒体SynBioBeta宣布的2021年合成生物学投融资报告披露 ，2021年是有史以来合成生物学融资规模最大的一年 ，放眼全球的合成生物学公司 ，总共筹集了快要180亿美元。
NO.1 2021年 ，多家合成生物学头部公司在美国上市
美国合成生物学公司AbSci(NASDAQ:ABSI)在纳斯达克上市 ，刊行价为每股16美元 ，刊行1250万股 ，募资总额为2亿美元。AbSci建设于2011年 ，总部位于美国华盛顿州Vancouver ，为卵白质和生物制剂的发明和开发提供了平台。
合成生物独角兽公司Zymergen上岸纳斯达克 ，该公司在首次果真募股（IPO）中以每股31美元的价钱出售了 1613 万股 ，筹集了凌驾5亿美元的资金 ，现在 ，Zymergen的市值约为37亿美元。
合成生物学平台型公司Ginkgo Bioworks于2021年9月上岸纽交所。凭证上市协议 ，Ginkgo Bioworks估值为150亿美元 ，SPAC上市后新公司的估值抵达175亿美元。上市后 ，Ginkgo的市值曾一度飙升至292亿美元。
PHA制造商DaniMer Scientific在NASDAQ上市 ，其建设于2004年 ，致力于通过使用生物聚合物质料 ，为全球对古板塑料的依赖性提供可生物降解且可一连的解决计划。Danimer的标记性聚合物Nodax PHA(聚羟基烷酸酯)是一种100%可生物降解、可再生和可一连的塑料 ，使用菜籽油作为主要质料生产。
NO.2 放眼海内 ，合成生物学在2021年也是各大投资机构的主要投资主题之一
合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）宣布完成B3轮融资：2021年 ，合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）短短一年间完成总额达人民币15亿元的B系列融资 ，资金将会用于生物可降解质料PHA规�；枋┑慕ㄉ柙擞⒐ひ�4.0×合成生物学研发平台Synbio OS的开发安排 ，以及再生医学质料与工程益生菌等新产品管线的研发落地。
合成生物学新锐恩和生物（Bota Bio）完成凌驾1亿美元的B轮融资：Bota Bio建设于2019年 ，焦点手艺团队均拥有工业生物手艺研发和工业化履历 ，完整笼罩生物盘算、菌株工程和生产工艺等各个手艺� ？�。借助本轮融资 ，Bota Bio将继续拓展全球营业 ，进一步完善Bota Freeway和高精度发酵平台以及中试工厂的搭建 ，扩大消耗品、食物、营养品和医药等产品管线的开发。
弈柯莱生物完成近人民币3亿元C轮融资并进入科创板上市向导期：弈柯莱生物建设于2015年4月 ，一家拥有先进的酶工程手艺和基因工程手艺的高科技企业 ，主要从事生物催化和合成生物学要领的研究和开发。本轮融资将主要用于公司在合成生物学产品上的研发以及推进在重庆新生产基地的建设 ，新一轮融资的注入将进一步增强弈柯莱生物在生物智造领域的领先实力。
2021年以来 ，合成生物学最先进入快速增添阶段 ，而我们也逐渐看到了合成生物学应用的真正落地 ，好比Ginkgo的平台手艺获得了普遍应用、Impossible Foods的人造肉产品在美国市场上普遍销售、Danimer的产能抵达3万吨等 ，这些产品都已经充分获得了国际市场认可。未来随着我国合成生物学手艺迭代和合成生物学产品的落地 ，信托2022年合成生物学依然是市场中最主要的“吸睛点”之一。
RNA编辑是指在mRNA水平上改变遗传信息的历程。详细说来 ，指基因转录爆发的mRNA分子中 ，由于核苷酸的缺失、插入或置换 ，基因转录物的序列不与基因模板序列互补 ，使翻译天生的卵白质的氨基酸组成差别于基因序列中的编码信息征象。与基因编辑相比 ，基因编辑可能更适用于体外研究 ，但现在仍然并不适用于患者机体。相反 ，RNA编辑所爆发的改变并不是永世性的 ，由于其不会影响机体的基因组序列 ，并且能够凭证序列特异性的方法来完成。因此 ，从治疗的目的来看 ，RNA的编辑比基因组编辑越发可取。
RNA编辑还属于较为新兴的研究领域 ，还没有真正进入临床。可是在基础研究领域 ，许多新的RNA编辑工具已经最先着眼于寻找疾病治疗的应用 ，如单碱基遗传疾病及癌症等。现在 ，大大都人工设计的RNA编辑系统都是使用ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的活性位点和向导RNA（gRNA）靶向编辑目的RNA。现在希望较快的RNA编辑系统主要包括 MIT 张锋开发的REPAIR/RESCUE系统、北大魏文胜教授团队研发的LEAPER、Shape Therapeutics的平台手艺RNAfiTM等。
有趣的是 ，2022年2月10日 ，北京大学魏文胜课题组在Nature Biotechnology期刊揭晓了题为：Engineered circular ADAR-recruiting RNAs increase the efficiency and fidelity of RNA editing in vitro and in vivo 的研究论文 ，通过设计并运用可招募ADAR的环形RNA（circular ARAR-recruiting RNA, circ-arRNA） ，实现了RNA编辑效率大幅提升 ，并显著降低了脱靶效应 ，提高了编辑精准度。
与基因组编辑相比 ，RNA编辑所爆发的改变并不是永世性的 ，由于其不会影响机体的基因组序列 ，并且能够凭证序列特异性的方法来完成。因此 ，从治疗的目的来看 ，RNA的编辑比基因组编辑越发可取 ，现在大宗研究正在试图通过人工RNA编辑来修饰转录物的遗传密码 ，从而实现对遗传性疾病的治疗。
// 圆因生物
圆因生物由北京大学魏文胜教授于2021年4月建设 ，公司专注于使用环状RNA手艺开发疫苗及新型治疗。已经建设了富厚的预防性及治疗性新药产品管线 ，致力于解决临床上未被知足的疾病需求。作为全球最早将环状RNA手艺应用于疫苗研发的课题组 ，魏文胜实验室在2021年头报道了针对新冠病毒及其变异株的环状RNA疫苗效果 ，期待未来环状RNA能够为抗熏染等多个疾病领域带来更多突破性计划。
//宜明细胞
宜明细胞于2015年建设 ，是一家专注于细胞与基因疗法领域的“一站式”国际化CDMO效劳公司。宜明细胞可提供产品种别包括主流病毒载体（GMP质粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等） ，效劳笼罩工艺开发、药政、商业化生产等全流程。宜明团队恒久专注于病毒载体制备领域 ，曾加入过百例以上的CGT CDMO外洋效劳订单。现在 ，宜明细胞已建成济南GMP基地（3,000㎡）、苏州GMP基地（8,600㎡）和加拿大CMC研发中心。建设至今 ，宜明细胞已完成多个“万万”级订单 ，IND项目逐年递增 ，为朗信生物、天泽云泰提交海内AAV基因疗法新药申请深度赋能。
//澳斯康
澳斯康生物专注于生物制药生产工艺开发与中试及商业化规模生产 ，拥有具有扎实理论基础、富厚事情履历的手艺立异团队。建设四年多 ，在生物药CDMO领域研发立异上一直探索、一直立异 ，已经建设了健全的手艺立异系统及平台 ，包括细胞株开发平台、上游细胞作育工艺平台、下游纯化工艺平台、灌流工艺工业化平台、制剂开发平台、剖析要领开发平台等。首创人罗顺博士是生物制药领域的国际着名专家 ，具备凌驾30年的生物制药行业履历 ，曾在美国Genetech、Amgen等顶尖生物科技公司向导和从事生物制药及作育基开发事情。
//安渡生物
安渡生物是一家转化科学&临床药理CRO ， 提供切合国际标准的临床药理、实验室检测（GCP/GLP）、临床项目治理和羁系申报等效劳。临床药理专注于FIH剂量选择的建模&模拟 ，临床前PK/TK及临床PK/PD/ADA的数据剖析和报告 ，以及群体PK和袒露-效应剖析。实验室效劳专注于非临床及临床样本生物剖析 (PK/ADA/Biomarker) 要领学开发、验证及样本检测。 安渡团队致力于支持从临床前光临床各个阶段及上市后的立异药物开发项目。现在已为数十家中美立异药企研发公司提供了从早期研发、临床开发到羁系申报等方面多个项目的专业效劳 ，并乐成地支持了多家新药研发公司在境内外的临床和入市申报。
//药明博锐
药明博锐（BoomRay）是由药明康德和北京大学配合建设的立异型核医药企业 ，拥有源头立异能力 ，专注于研发全球领先的放射性靶向药物。公司依托北大富厚的人才、资质和医院资源以及药明康德一体化研发效劳能力 ，致力于打造新一代放射性靶向药物研发、生产及临床应用平台。公司科学首创人为北京大学化学学院应用化学系副主任、核素药物的临床转化资深专家刘志博博士。CEO胡江滨博士曾任东诚药业副总司理兼立异研究院执行院长 ，此前在美国罗氏、拜耳及诺华制药从事立异药研发和治理事情多年。董事长为药明康德副董事长兼全球首席投资官Edward Hu。
//信华生物
信华生物是一家致力于使用“深度学习、盘算模拟、数理统计等算法头脑主导药物开发”的生物制药公司。其焦点首创人王鲁泉博士是金斯瑞集团首创人及集团现任非执行董事 ，曾任金斯瑞信息平台总框架师、金斯瑞基因密码子优化算法的配合发明人 ，亦是前Schering-Plough（先灵葆雅）资深首席科学家、药物分子生物学家、药物和靶点发明生物信息学家、Schering-Plough依泽替米贝（降血脂药）靶点的配合发明人 ，公司团队拥有深挚大分子药物研发履历与独吞的工程开发数据优势。其立异靶点发明平台及抗体结构和工程尖端算法平台取得跨代升级的手艺突破。现在聚焦肿瘤免疫治疗等领域内未知足的医疗需求 ，多个项目已获得起劲的生物验证数据。
//百力司康
一家由多位留美海归博士配合建设 ，拥有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段企业 ，专注于抗肿瘤的生物立异药研发和工业化。公司焦点团队拥有在这一领域多个产品研发和工业化的乐成履历 ，以及多种产品手艺平台 ，具备ADC全流程研发能力 ，尤其在ADC最焦点的毒素和偶联手艺方面具有奇异优势。公司拳头产品的毒素Eribulin是临床阶段及上市ADC的毒素中唯一已单独成药上市的毒素 ，活性强 ，清静性通过大宗临床案例验证 ，公司已有2个Eribulin ADC产品进入临床/IND获批阶段。别的 ，公司自力开发的定点偶联手艺可以实现小分子毒素的均质、稳固和高效偶联。
//蔼睦医疗（AffaMed Therapeutics）
建设于2019年 ，是一家处于临床阶段的立异医药公司 ，致力于富有刷新价值的药物、数字疗法和医药器械产品的开发和商业化。现在公司拥有18款候选产品 ，包括多款药物和医疗器械。其中8个处于临床阶段 ，领先管线AM006在中国和新加坡先后获批开展针对帕金森病的 IIb 期临床研究。别的多款外洋已上市产品管线亦获批纳入博鳌乐城先行区真实天下数据应用试点品种 ，预期2023年公司将进入首个产品的商业化阶段。首席执行官赵大尧博士曾任辉瑞中国研发中心总司理兼中国开发团队责人、强生制药部分中国研发认真人、Genzyme集团副总裁等职位 ，首席战略官李季博士曾任LAV合资人、百济神州执行副总裁兼BD认真人、Merck营业生长和允许副总裁等职位。
//百力格生物
百力格生物建设于2011年 ，首创团队曾在GE、赛默飞等天下500强医疗企业担当高管 ，拥有富厚的手艺积累、跨国药企工业化履历及治理能力。公司驻足于体外诊断行业 ，在与精准医疗息息相关的基因/分子诊断工业链上游 ，专注于为中下游客户提供焦点质料与专业手艺效劳。主要客户为从事三类医疗器械疾病诊断试剂盒研爆发产、以及致力于肿瘤早筛和种种重（特）疾病诊断的生物医药工业企业。产品种别涵盖市场合需的种种荧光标记探针和NGS建库试剂盒探针。定制化手艺效劳包括基因测序、全基因合成、检测计划设计等。产品与效劳的应用领域包括病毒检测、重（特）疾病筛查、基因药物开发研究、法医判断、磨练检疫、食物清静监控等。
//芯宿医疗科技
芯宿生物科技建设于2021年 ，是一家三代DNA合成手艺研发商。首创团队成员均为麻省理工学院博士 ，在半导体、微流控和生物科技等方面有十余年研究和开发的积累。芯宿生物科技致力于将半导体手艺应用于合成生物学 ，使用硅芯片与微流控开发新一代DNA合成手艺。硅芯片与微流控手艺内在的小型化与高集成特征可提供超高通量与超高迅速度 ，极大地降低长链DNA合成的本钱 ，知足合成生物学与DNA存储快速生长的需求。
//安锐生物医药科技
安锐生物医药科技是一家首创小分子立异药物研发公司 ，在美国波士顿和中国广州都建设有研发中心。公司拥有履历富厚、功效互补的全职高级治理和研发团队 ，5名焦点成员平均拥有在美国和中国顶尖药企及biotech公司15年新药研发履历 ，向导过2个FDA批准上市药物和多个已经进入临床II/III期开发的新药项目。公司的目的是面向国际市场 ，主要针对自免疫疾病和肿瘤领域 ，开发通过不可逆共价键团结或者变构调控机制起到靶向作用的新药 ，知足临床未知足需求。
//炎明生物
炎明生物建设于2021年头 ，基于中科院院士邵峰实验室在自然免疫和细胞焦亡领域领先的原创性科学发明 ，致力于开发在炎症和肿瘤领域的全新机制的小分子药物 ，以知足现在未被知足的临床需求。邵峰院士是炎明生物的首创人之一和董事长 ，现为北京生命科学研究所资深研究员、科研副所长 ，公司的另一位团结首创人是原保诺科技中国CEO邓天敬博士 ，致力于将邵峰实验室在全球领域内的原立异研究举行效果转化。
//合源生物
合源生物建设于2018年 ，是一家源自中国、具备全球化视野 ，以细胞和基因等新一代手艺驱动的生物制药领先企业。公司依托于中国医学科学院血液病医院、血液病研究所 ，以及与中国科学院动物所的深度相助 ，打造了围绕细胞和基因手艺的“三位一体”立异手艺平台 ，实现在肿瘤以致更普遍领域的突破和应用。公司储备了基于CAR、iPSC、基因编辑等手艺组合的富厚管线 ，涵盖血液瘤、实体肿瘤等多个疾病领域以及多种靶向方法、细胞类型和泉源 ，并形成了国际先进水平的CMC工艺和大规模生产能力。现在公司领先产品已率先进入确证性临床阶段 ，并获得“突破性治疗药物”认证。
//九天生物
九天生物是一家立异基因及细胞治疗公司 ，建设于2019年 ，总部位于中国 ，在上海和杭州建有基因和细胞治疗研发及生产基地 ，致力于研究、开发和生产具有突破性的基因和细胞治疗药物。九天生物拥有一支国际一流的科研、手艺和治理团队 ，自主研发建设了完整的AAV基因治疗手艺平台 ，拥有先进的衣壳发明和病毒载体构建手艺、剖析和工艺开发实力、以及全球领先的临床级AAV载体大规模GMP生产能力。
//高光制药
高光制药致力于研发治疗危及人类生命或康健的重大疾病、亟待解决临床医疗需求的突破性立异药。公司现在正在开发的治疗自身免疫疾病和炎症的小分子化药拥有全球知识产权 ，在中、美两地进入I、II期临床。公司研发团队由有三十多年立异药开发履历的著名药物设计科学家、多名在跨国药企从业凌驾二十年的药物研发科学家、中美立异药临床开发、注册申报专家组成 ，团队有六个立异药乐成上市的纪录。
//安济盛
安济盛生物医药手艺(广州)有限公司于2018年6月建设 ，是专注于骨骼、枢纽和肌肉疾病领域的全球首创(first-in-class)新药研发公司。团队成员均具有多年跨国药企研发和治理履历 ，向导或加入了多个西欧重磅骨科药物 ，笼罩从药物发明、临床前研究、生产工艺开发、临床试验治理及新药申报上市的全历程。安济盛主要研究领域包括原发性及继发性骨质松散、骨折延迟愈合或不愈合症、骨枢纽炎、骨骼肌肉有数病 ，以及内渗透器官病变或失调而引起的矿物质代谢类疾病。
//惠升生物
吉林惠升生物制药有限公司是四环医药控股集团全资子公司 ，是专注糖尿病及并发症周全解决计划的生物医药向导者。于2019年5月17日建设 ，是四环集团凭证战略生长结构设立的集团内首个生物产品中试及工业化基地�；萆锸呛Ｄ谖ㄒ皇迪至颂悄虿〖安⒎⒅⒘煊蛉妨值钠笠� ，产品管线最为富厚：以立异药加格列净为首的15项口服降糖药 ，涵盖SGLT-2、DPP-4、格列奈、双胍等全机制；以德谷胰岛素为代表的15项胰岛素及合剂 ，笼罩二到四代基础及速效胰岛素产品；以利拉鲁肽、索马鲁肽为代表的新型长效、口服GLP-1降糖药 ，切入海内GLP-1市�。�5年CAGR达45.4%）；以硫辛酸为代表的6项药物涵盖了糖尿病并发症主要用药领域。公司拥有多系统高表达平台、长效降糖药平台、立异的口服多肽药物平台及双激动剂等4大立异手艺平台。
//爱科诺
爱科诺于2017年底建设于苏州工业园区生物乃阶园 ，通过聚焦多种重大疾病的共性机制 ——“细胞殒命-炎症”回路的自主研发 ，爱科诺已获得多项中国和美国的专利 ，并拥有产品管线的全球权益。公司正在研发多款炎症性疾病、纤维化疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的潜在FIC小分子药物 ，以知足重大临床需求。公司管线中希望最快的产品RIPK1抑制剂IND已经获得FDA批准 ，即将最先临床试验。爱科诺焦点团队在细胞殒命生物学机制及化学转化方面有10年以上的研究履历。首创人兼CEO为张小虎教授 ，拥有多年的工业界药物研发履历 ，曾在Neurocine Biosciences任职并在领先的CRO公司BioDuro/PPD担当执行总监 ，乐成推动多款产品至临床。团结首创人兼科学照料为何苏丹教授 ，曾在德克萨斯大学西南医学中心、北京生命科学研究所加入研究细胞殒命生物学机制。
//葆元医药
葆元医药建设于2018年 ，为一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司 ，总部在杭州 ，并在北京、上海和纽约划分设有效劳处。葆元医药建设之初通过授权引进第一三共的3款药物 ，获得药物全球或日本以外商业化权力最先公司营业。其中 ，Taletrectinib是葆元医药正在开发的一款高效的、高选择性的可以穿过血脑屏障的针对ROS1突变和NTRK突变双靶点的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI） ，葆元医药从第一三共引进获得其全球商业化权力 ，现在在II期临床试验研究中。2021年6月 ，信达生物作为独家相助同伴与葆元医药宣布在大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）配合开发和商业化葆元医药的主要候选药物taletrectinib。
// 焕一生物
焕一生物（AliveX）是天下首家团结AI算法与系统免疫数据建设多组学手艺平台解决计划的公司 ，专注于使用AI和个体化通路机制建模 ，剖析大行列多组学数据 ，通过整合公共数据库、真实天下临床免疫数据、多组学实验平台数据 ，打造人体免疫知识图谱和大数据平台 ，高效赋能新型生物标记物和靶点研发�；酪簧镆栏浇沟阃哦尤蚨ゼ獾亩嘧檠饰鲇胂低成镅а芯柯睦⒆杂幸窖チ肥笛槭壹岸嘧檠笛槠教� ，从真实患者临床样本中获取高质量的多组学数据 ，并团结前沿系统生物学研究与AI盘算 ，建设了周全的免疫知识图谱、独吞高壁垒的数字孪生模子和端到端的实验验证平台。公司拥有国际领先的AI与多组学交织学科手艺实力 ，焦点团队来自于海内外顶级研究机构与MNC药企 ，包括哈佛、牛津、UCSD、ETH、中科院、着名三甲医院以及互联网巨头等 ，涵盖AI、系统生物、免疫学、肿瘤免疫、临床磨练、生物信息等领域的跨学科精英人才。
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作者 | 张骁 卫玲波 杨冰
编辑 | 郭邦晖 吴靖 高峻伟
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